NORTHTOWN, 10 feb 2006 [MedEx]- La disfunción del retículo endoplásmico (RE) inducida por la glucosamina estaría asociada con una acelerada arteriosclerosis en un modelo de diabetes en roedores.

Los investigadores canadienses investigaron el papel que podría tener en la esteatosis hepática y en la arteriosclerosis acelerada asociada con la diabetes, la disfunción del retículo endoplásmico (RE) inducida por la glucosamina. Los estudios de laboratorio, mostraron que los elevados niveles de glucosamina indujeron estrés en el RE de las células de hepatocarcinoma humano, en las células monocíticas humanas y en las células del músculo liso de la aorta humana. La ruptura de la homeostasis del RE parecer ser causada por la glucosamina libre no por la glucosamina ligada a las proteínas. La glucosamina aumentó los niveles intracelulares de colesterol libre y aumentó significativamente la expresión genética a través del promotor NFkappaB. La aterogénesis acelerada en el modelo de diabetes en roedores, estuvo asociada con un aumento en el nivel de glucosamina intracelular, acumulación de líquidos, aumentó en la tinción de los marcadores de estrés en el RE de los hepatocitos. El tratamiento, de estos ratones, con insulina, parece que disminuye la intensidad de los marcadores de estrés en el RE, consistente con un reducido nivel intracelular de glucosamina. Además, los marcadores de glucosamina intracelular y los de estrés en el RE compartieron la misma localización en las lesiones arterioscleróticas de los ratones hiperglucémicos. Los autores explican que la identificación del papel del estrés en el RE en el desarrollo y progresión de la arteriosclerosis es importante para comprender los mecanismos moleculares que vinculan la hiperglucemia con la enfermedad vascular. Varios estudios están ahora realizándose para determinar los efectos vasculares de la manipulación de las vías de señalización del estrés en el RE en ratones hiperglucémicos. Los autores están actualmente vigilando los niveles de estrés del retículo endoplásmico en muestras de sangre de pacientes diabéticos, con el propósito de determinar la relevancia de estas vías en humanos. El estudio es valioso porque los mecanismos moleculares y celulares por los cuales la diabetes y la hiperglucemia contribuyen a la arteriosclerosis acelerada son complejos y queda mucho por comprender. El rol potencial de la disfunción celular inducida por el estrés del retículo endoplásmico en el desarrollo y/o progresión de las enfermedades humanas hace que este camino sea un plausible objetivo terapéutico.

[Fuente]- Edición de enero de 2006: Diabetes.

[Tipo de Estudio]- Experimental con animales.

[Asignación]- Se estudiaron modelos de diabetes en roedores.

[Autor]- Geoff H. Werstuck y colegas.

[Centro]- McMaster University, Hamilton, Ontario, Canadá.

[Cita]- Diabetes [ta] 2006 [dp] 55 [vi] 93-101 [pg]

[DOI]- N/A

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