NORTHTOWN, 27 ene 2006 [MedEx]- Los adultos con sepsis grave quienes están recibiendo profilaxis con heparina pueden con seguridad recibir drotrecogina alfa sin pérdida de la eficacia.

Los investigadores estadounidenses desarrollaron el estudio XPRESS (Xigris and Prophylactic Heparin in Severe Sepsis) de fase IV ordenado por la FDA después que el sub-análisis del ensayo PROWESS (Recombinant Human Actived PROtein C Wordlwide Evaluation in Severe Sepsis) sugirió que la heparina reduce la eficacia de la drotrecogina. El estudio XPRESS fue un estudio multicéntrico, internacional, de aproximadamente 1900 pacientes con sepsis grave quienes estuvieron recibiendo drotrecogina y tenían alto riesgo de muerte. Los pacientes fueron asignados al azar a uno de tres grupos de tratamiento profiláctico para trombosis venosa profunda: (1) trombo-profilaxis mecánica, (2) profilaxis con heparina no fraccionada, (3) profilaxis con heparina de bajo peso molecular (enoxaparina). Cada esquema fue administrado en dosis estándar durante las 96 horas que duraba la infusión de la drotrecogina. El punto final primario fue la mortalidad por cualquier causa hasta los 28 días, los puntos finales secundarios fueron cualquier evento trombótico y la seguridad y eficacia de la combinación de drogas. Los resultados revelaron que la mortalidad a los 28 días no cambió en los dos grupos. Tampoco hubo cambios significativos en la incidencia de eventos trombóticos entre los dos grupos, (drotrecogina más heparina, 4.6% vs. 5.1% en el grupo control) los autores sostienen que esto ocurrió tanto en el período de infusión de 96 horas como en los 28 días posteriores que duró el seguimiento. El punto final de eficacia fue similar entre el grupo de estudio y grupo control, con una tasa de mortalidad absoluta de 31% en los grupos tratados después de 28 días de seguimiento. Los autores afirman que considerando el alto riesgo de este grupo, la tasa de mortalidad fue totalmente buena. Los autores sostienen que no fueron capaces de concluir desde su estudio si la drotrecogina más heparina es de algún modo mejor que drotrecogina sola; el estudio no fue diseñado para demostrar eso. Lo que ellos pueden decir a los médicos es que con seguridad pueden utilizar heparina en pacientes con alto riesgo de padecer una trombosis venosa profunda, sin temor de que se pierda la eficacia con drotrecogina. Un estimado ha demostrado que aproximadamente 85% a 90% de pacientes en las unidades de cuidados intensivos reciben profilaxis con heparina. El estudio sostiene que hay una clara señal que la drotrecogina tiene un muy fuerte beneficio para un grupo de pacientes con muy alto riesgo de muerte. Drotrecogina nunca fue aprobada para pacientes de bajo riesgo y no debería ser dada en pacientes con bajo riesgo de muerte. El estudio es valioso porque debido a la gravedad de la enfermedad, estos pacientes frecuentemente necesitan de ventilación mecánica y están inmóviles y es precisamente este subgrupo de pacientes a los que se les administra heparina para trombo-profilaxis. La heparina debería ser utilizada en pacientes con alto riesgo y el estudio PROWESS lo respalda. Con este estudio se puede rechazar la hipótesis de la FDA que añadiendo heparina a la drotrecogina se reduce su eficacia. Lo que ellos encontraron, fue que si un paciente está con heparina en el momento en que se inicia la drotrecogina es importante mantener la heparina porque la mortalidad fue mayor si la heparina fue suspendida y reiniciada después que drotrecogina fue administrada. Los autores creen que la combinación de estas dos drogas no resulta en una mayor incidencia de efectos adversos graves, incluyendo sangrado, aunque la incidencia de sangrado menor aumentó en pacientes que recibieron las dos drogas.

[Fuente]- Edición N° 35 del Congreso Anual de la Critical Care Congress: Sepsis Late-Breaker. Presentado el 11 de enero de 2006 en San Francisco.

[Tipo de Estudio]- Ensayo clínico controlado aleatorizado.

[Asignación]- Se estudiaron aproximadamente 1900 pacientes con sepsis grave.

[Autor]- Mitchell Levy, MD, FCCM y colegas.

[Centro]- Brown University en Providence, Rhode Island.

[Cita]- [ta] 2006 [dp] [vi] [pg]

[DOI]- N/A

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