NORTHTOWN, 05 ene 2005 [MedEx]- La concentración plasmática del metoprolol (un beta bloqueador) se duplica, en promedio, después de la administración de amiodarona (un antiarritmico).

Los investigadores alemanes condujeron un estudio farmacocinético de metoprolol en 10 pacientes. La sangre de los pacientes fue analizada en un día antes y un día después de que ellos recibieran una dosis oral de carga de 1.2 gr/día de amiodarona por seis días, a las horas 0, 3, 6, 9, 12 y 24 hs después de su dosis matutina del betabloqueador. Asimismo, también se midió el genotipo del citocromo P450 hepático (CYP2D6) que metaboliza a los betabloqueadores. Todos tuvieron por lo menos un alelo funcional del gen, mientras que cinco tuvieron dos o más. La concentración plasmática de metoprolol se duplicó, en promedio, después de la administración de la dosis de carga de amiodarona. Esta concentración se triplicó en el sujeto que tenía duplicado el gen CYP2D6. Los investigadores observaron una interacción potente de las drogas en pacientes con por lo menos dos alelos funcionales comparado con aquellos que tenían un alelo. Esto - comentan los autores - indica una clara relación entre dosis y la genes. Los autores explican que los pacientes con una concentración plasmática de metoprolol causada por un metabolismo más rápido, mostró un aumento mayor de la concentración de metoprolol después de la dosis de carga de amiodarona. Alineado con esta tesis, la inhibición del metabolismo en un metabolizador ultra rápido (genes duplicados) es más evidente que en los pacientes con metabolización normal o lenta, debido a la falta del segundo gen funcional. El estudio es interesante porque proporciona la primera evidencia clínica de los efectos de la amiodarona en el metabolismo del metoprolol, además, demuestra que el grado de interacción depende del genotipo de CYP2D6 del paciente. Estos datos deben ser considerados tanto en la rutina diaria como en los futuros estudios con betabloqueadores específicos. Como referencia, el citocromo P450 del hígado, metaboliza a los betabloqueadores, mientras que la amiodarona inhibe el CYP2D6. la amiodarona también resalta los efectos de los betabloqueadores, al reducir la densidad de los receptores beta cardiacos. Ambas interacciones pueden hacer a las drogas más efectivas cuando se usan juntas en la terapia de las arritmias, también puede desencadenar efectos adversos tales como hipotensión y bradicardia.

[Fuente]- Edición del 15 de noviembre de 2004: American Journal of Cardiology.

[Tipo de Estudio]- Ensayo clínico controlado. Farmacocinético.

[Asignación]- Se estudiaron 10 pacientes.

[Autor]- Dierk Werner y colegas.

[Centro]- Helios Clinic en Schwerin. Alemania.

[Cita]- Am J Cardiol [ta] 2004 [dp] 94 [vi] 1319-1321 [pg]

[DOI]- N/A

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