NORTHTOWN, 10 nov 2004 [MedEx]- Los antidiabéticos orales del grupo de las tiazolidinedionas (rosiglitazona y pioglitazona) podrían ser un valioso complemento de la quimioterapia convencional del cáncer de páncreas.

Los investigadores italianos desarrollaron una serie de estudios en líneas celulares de carcinoma pancreático y en células de adenocarcinoma pancreático. Recientes estudios determinaron que los tiazolidinedionas (TZDs) tendrían dos efectos anticancerígenos, ambos bloquean el crecimiento del cáncer actuando sobre los receptores gamma activadores de los proliferadores de peroxisoma (PPAR-gamma, peroxisome proliferators activated receptor gamma) e inhiben la invasión de las células pancreáticas independientemente de la activación del PPAR-gamma. En los cánceres humanos se hallaron mutaciones PPAR-gamma y se sabía que las tiazolidenodionas (TZDs) se unen a los receptores PPAR-gamma en relación directa con la dosis. Los resultados revelaron que 7 de las 10 líneas celulares y 23 de las 42 biopsias de adenocarcinoma tenían activación del PPAR-gamma. Las células tratadas dentro de la cámara de invasión recubierta con Matrigel inhibieron su capacidad invasiva sin tener en cuenta si las células expresaban, o no, PPAR-gamma, cuanto más era la dosis más era la inhibición. Sin embargo el tratamiento con TZD solamente inhibió el crecimiento de las líneas celulares que expresaban PPAR-gamma. Tanto en las líneas celulares que expresaban PPAR-gamma como en las que no, el tratamiento con TZD redujo la actividad gelatinolítica en la metaloproteinasa-2 (MMP-2) la más importante responsable de la invasión celular del cáncer de páncreas. Otro participante principal en la invasión del tumor, el sistema fibrinolítico también fue inhibido por la TZD de forma independiente a la actividad PPAR-gamma. Los autores explican que este último efecto se correlaciona con la dramática sobre regulación del PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno) el mayor inhibidor fisiológico de la fibrinólisis. El estudio es valioso porque abre la posibilidad de que los TZD tengan un doble efecto farmacológico sobre las células pancreáticas, el primero sería preventivo y demostrado en las líneas celulares del cáncer y el segundo terapéutico, demostrado en las muestras de células de adenocarcinoma de páncreas humano.

[Fuente]- Edición de noviembre de 2004: Gut.

[Tipo de Estudio]- Experimental con cultivos celulares.

[Asignación]- Se estudiaron Líneas celulares de carcinoma de páncreas.

[Autor]- A. Galli y colegas.

[Centro]- University of Florence, Italia.

[Cita]- Gut [ta] 2004 [dp] 53 [vi] 1688-1697 [pg]

[DOI]- N/A

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